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葉酸欠乏性貧血の主な病因は、血中葉酸の欠乏である。

葉酸欠乏性貧血では、赤芽球のDNA合成に補酵素として作用する葉酸が欠乏し、前赤芽球から赤芽球への分化がブロックされ、巨赤芽球に変性します。

（巨赤芽球性貧血の一種である）葉酸欠乏性貧血の赤血球は、大球性です。